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卵巢癌耐藥細胞是如何產生的?
更新時間:2017-06-12 點擊次數:1623次
   卵巢癌是嚴重威脅婦女健康的惡性腫瘤之一,死亡率居女性腫瘤*位,由于其解剖部位隱蔽,臨床癥狀不典型,約70%的病人在發現卵巢癌時已處于晚期(FIGO分期Ⅲ、Ⅳ期),腫瘤細胞減滅術以及術后施以以鉑類為基礎的聯合化療已經是卵巢癌的主要治療方案。但經統計,約有15%~25%的卵巢癌病人對以鉑類為基礎的聯合化療方案原發耐藥,而所有化療病人中至少80%zui終出現繼發性卵巢癌耐藥細胞。因此,導致卵巢癌的生存率仍徘徊在20%~30%,我們迫切需要新的治療策略提高卵巢癌的生存率。從細胞內藥物積聚減少、藥物外排增加、藥物失活增強;藥物作用的靶點異常;細胞凋亡調控的異常;對DNA損傷的耐受性增加或損傷后的修復功能增強;卵巢癌耐藥細胞在微環境的改變對化療耐藥的研究進展作一綜述。細胞內藥物積聚減少、藥物外排增加和藥物失活增強通過對卵巢癌耐藥細胞系的研究,許多作者發現卵巢癌細胞的耐藥表型可能和細胞內鉑類化合物的積聚減少有關,遺憾的是由于實驗及研究方法的限制,使得目前的研究結果多局限于對卵巢癌耐藥細胞系的研究,同時由于缺少在腫瘤水平的研究,因此,細胞內藥物積聚減少、藥物外排增加和藥物失活增強是否是卵巢癌臨床耐藥的機制目前還不十分清楚。由于有許多因素參與了鉑類藥物的轉運過程,且也有諸多理論解釋此機制,同時也可能存在著許多物質在不同的水平影響或修飾鉑類藥物的細胞毒作用,但目前在未被臨床研究所證實之前,還不能得到比較滿意的回答。
  
  細胞實驗選哪些卵巢癌細胞系(株)好探討黃芩素對卵巢癌耐藥細胞株A2780/ADM耐藥逆轉作用及機制。方法MTT法觀察藥物對細胞的生長抑制作用;免疫組化法檢測細胞P糖蛋白(PGp)和多藥耐藥相關蛋白(MRP)的表達;采用液相色譜法(HPLC)測定細胞內ADM的濃度。結果卵巢癌耐藥細胞株A2780/ADM對多種化療藥物產生多藥耐藥性,耐藥細胞PGp和MRP的陽性率顯著高于親本細胞(P0.01);黃芩素在非細胞毒劑量時與ADM合用后能逆轉A2780/ADM對ADM的耐藥性;ADM與黃芩素合用時。
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